Иммунная защита мозга


Обнаружена важная связь между мозгом и иммунной системой

Scientific American, США© Fotolia, agsandrew

Новый канал связи заставляет переосмыслить природу неврологических заболеваний.

Брет Стетка (By Bret Stetka)

Когда древние египтяне подготавливали мумию, они выскребали мозг через ноздри и выбрасывали его. В то время как другие органы сохранялись и оказывались в могиле, головной мозг рассматривался как нечто отдельное от остального тела и как нечто ненужное для жизни после смерти. В конечном итоге целители и ученые, конечно, осознали, что три фунта переплетенных нейронов, расположенных под нашим черепом, выполняют некоторые весьма важные функции. Но даже сегодня мозг часто рассматривается как нечто отличное от остальной части тела: он представляет собой нейробиологический резервуар, тайно управляющий нашим телом и умом с помощью уникальной биологии и уникальных патологий.Возможно, наиболее часто упоминаемым различием между телом и мозгом является отношение к иммунной системе. В случае воздействия чужеродных бактерий, вирусов, опухолей и пересаженной ткани тело производит целый поток иммунной активности: белые кровяные тельца пожирают вторгшихся патогенов и разрушают поврежденные клетки; антитела помечают чуждые элементы для их последующего уничтожения. Но в мозге все происходит иначе. Считалось, что он слишком уязвим для масштабного присутствия грозных оборонительных клеток, и поэтому предполагалось, что мозг защищен от подобных иммунных каскадов.Однако опубликованное в этом месяце исследование содержит данные о ранее неизвестном канале связи между нашим мозгом и иммунной системой. В последнее время быстро увеличивается количество исследований, свидетельствующих о том, что мозг и тело, на самом деле, в большей степени связаны между собой, чем принято считать. Это недавно проведенное исследование может иметь важные последствия для понимания и лечения расстройств головного мозга.Еще в 1921 году ученые осознали, что мозг является чем-то особенным — с точки зрения иммунологии. Чуждая ткань, имплантированная в большинство участков тела, нередко становится причиной возникновения иммунологической атаки; однако ткань, имплантированная в центральную нервную систему, вызывает значительно менее враждебную реакцию. Частично это происходит благодаря гемато-энцефалическому барьеру, состоящего из плотно размещенных в кровеносных сосудах мозга клеток, которые пропускают питательные вещества, однако, по большей части, задерживают таких интервентов, как бактерии и вирусы. Сам мозг в течение долгого периода времени считался «привилегированным в иммунологическом отношении», и это означало, что он способен выдержать вторжение внешних патогенов и тканей. Центральная нервная система рассматривалась как существующая независимо от периферийной иммунной системы и обладающая своей менее агрессивной иммунной системой.Было также принято считать, что преимущество головного мозга обусловлено отсутствием у него лимфатического дренажа. Лимфатическая система в нашем теле считается третьей по счету и, возможно, она является наименее рассматриваемой транспортной системой — в отличие от артериальной и венозной. Лимфатические сосуды возвращают межклеточную жидкость в кровоток, тогда как лимфатические узлы — периодически они появляются вдоль сосудистой системы — служат в качестве хранилища для иммунных клеток. В значительном большинстве частей тела антигены — молекулы в патогенах или в чуждой ткани, предупреждающие нашу иммунную систему о потенциальных угрозах — встречаются с белыми кровяными тельцами в наших лимфатических узлах и вызывают иммунный ответ. Однако раньше было принято считать, что подобные вещи не происходят в головном мозге из-за отсутствия лимфатической сети, и именно поэтому последние открытия представляют собой догматический сдвиг в понимании того, как человеческий мозг взаимодействует с иммунной системой.Ведущий автор исследования, профессор нейробиологии Виргинского университета д-р Джонатан Кипнис (Jonathan Kipnis) и члены его группы, работая преимущественно с мышами, обнаружили ранее неизвестную сеть лимфатических сосудов в мягких мозговых оболочках — в мембранах, окружающих головной мозг и спинной мозг, — по которой транспортируется жидкость и иммунные клетки из спинномозговой жидкости в группы лимфатических узлов в районе шеи — в глубоко расположенные шейные лимфатические узлы. Кипнис и его коллеги ранее уже показали, что один тип белых кровяных телец (они называются Т-лимфоциты) в мягких мозговых оболочках ассоциируется со значительным влиянием на познавательную способность, и поэтому они попытались выяснить влияние иммунитета мягких мозговых оболочек на функции головного мозга. Подготовив целиком мягкие мозговые оболочки мыши и используя нейровизуализацию, члены его команды обнаружили, что Т-лимфоциты присутствуют в сосудах отдельно от артерий и вен, и это подтверждает, что головной мозг, на самом деле, имеет лимфатическую систему, напрямую связывающую его с периферийной иммунной системой. «Мы совершенно неожиданно обнаружили эти сосуды», — подчеркнул Кипнис.Обнаруженные недавно сосуды — они были идентифицированы и в человеческом теле — способны объяснить разнообразные патофизиологические загадки, в том числе дать ответ на вопрос о том, каким образом иммунная система способствует развитию разного рода неврологических и психиатрических заболеваний. «Пока еще рано делать предположения, — говорит Кипнис, — но я думаю, что происходящие в этих сосудах изменения способны оказывать влияние на ход болезни в тех неврологических расстройствах, которые связаны со значительной иммунной составляющей, включая рассеянный склероз, аутизм и болезнь Альцгеймера».Так, например, рассеянный склероз, по крайней мере в некоторых случаях, может являться результатом аутоиммунной активности в ответ на появление инфекции в центральной нервной системе или в спинномозговой жидкости. Возможно, антигены из инфицированных возбудителей проникают в шейные лимфатические узлы через менингеальные лимфатические сосуды, и это вызывает иммунный ответ, который и становится причиной рассеянного склероза. Принято считать, что болезнь Альцгеймера возникает из-за накопления и попадания в мозг протеина под названием амилоид (amyloid). Возможно, амилоид не удаляется полностью через эти лимфатические сосуды, и, может быть, повышение их проходимости поможет головному мозгу избавиться от патогенного протеина.В другом недавно опубликованном исследовании Кипниса и его коллег говорится о том, что повреждение центральной нервной системы может привести к значительной активизации Т-лимфоцитов в глубине шейных лимфатических узлов. Кипнис полагает, что некоторые компоненты могут выделяться из поврежденной центральной нервной системы и передаваться глубоко расположенным шейным лимфатическим узлам через лимфатические сосуды, которые активируют там иммунную систему. Похожий сценарий может иметь место в других неврологических условиях; а слишком большой или слишком малый дренаж из центральной нервной системы в иммунную систему может способствовать развитию болезни головного мозга. Если это так, то, по мнению Кипниса, медикаменты, генная манипуляция и хирургия способны оказаться теми терапевтическими подходами, на которые стоит обратить внимание.Д-р Джозеп Далмау (Josep Dalmau), профессор неврологии Пенсильванского университета, не принимавший участия в недавних исследованиях, согласен с тем, что полученные данные помогают объяснить начало, протекание и, возможно, ухудшение аутоиммунных расстройств, воздействующих на головной мозг. Он также считает, что, в свете полученных новых данных, соответствующие учебники, возможно, придется доработать. «Становится все более очевидным, что (центральная нервная система) отлична в иммунном отношении, а не является привилегированной в иммунном отношении», — отмечает он.

В течение десятилетий было очевидно, что существует определенная связь между головным мозгом и иммунной системой. Анормальная иммунная активность в 30-х годах определялась как шизофрения, а многочисленные умственные и неврологические болезни содержали в себе, как тогда было принято считать, иммунный компонент. Однако группе Кипниса удалось идентифицировать реальную анатомическую структуру, облегчающую подобные отношение, и это свидетельствует о том, что мозг и тело тесно связаны друг с другом и что человеческий мозг не является своего рода цитаделью, как было принято считать раньше.

Материалы ИноСМИ содержат оценки исключительно зарубежных СМИ и не отражают позицию редакции ИноСМИ.

Присоединяйтесь к нам в Facebook и будьте в курсе важнейших событий дня.

Агрегатор новостей 24СМИ

inosmi.ru

Мозг лечит, бессонница калечит

Когда-то люди не задумывались о том, как головной мозг управляет телом, полагая, что этот орган, в общем-то, весьма бесполезный. Так, в Древнем Египте при приготовлении мумий в теле сохранялись все органы, кроме мозга, который считался ненужным ни для жизни, ни после смерти. Тогда предполагалось, что место рациональной души — в сердце, а не под черепной коробкой. И только позднее появились представления, что головной мозг является средоточием ощущений и мышления, а Платон помещал туда и бессмертную часть души. Впоследствии врачи и ученые выяснили, что вместилище нейронов в голове выполняет весьма критические для всего организма функции.

Можно ли подготовиться к сессии за одну ночь с помощью «таблетки для ума», каков наиболее эффективный способ заставить мозг работать и... →

Однако до сих пор мозг представляется так или иначе «живущим своей жизнью» органом, управляющим организмом «из-за кулис» и страдающим от собственных, не касающихся других систем органов патологий.

Так, с точки зрения иммунологии головной мозг рассматривается как иммунопривилегированный орган, который иммунная система как бы обходит стороной, предоставляя ему самому справляться с вторжением патогенов. Им не так-то просто пробраться в мозг из других тканей благодаря наличию гематоэнцефалического барьера, надежно отделяющего среду мозга от остальной среды организма. Возможно, именно этой парадигмой «отделенности» мозга от тела и руководствуются врачи, позитивно смотрящие на возможность операции по пересадке головы, предложенной итальянским нейрохирургом Серджио Канаверо. По мнению сторонников операции, недоступность мозга для иммунокомпетентных клеток сильно упрощает терапию, в ходе которой иммунная система подавляется для предотвращения отторжения организмом пересаженной части тела. Впрочем, никаких доказательств осуществимости этой операции ни сам хирург, ни его сторонники пока не представили.

Однако последние исследования кардинально меняют понимание принципов взаимодействия мозга и иммунной системы. Ранее считалось, что в мозге нет лимфатических сосудов, поэтому этот орган не может сообщаться с периферической лимфатической системой, в которой циркулируют T- и B-лимфоциты — основные эффекторы адаптивного иммунитета.

Также до последнего времени было непонятно, как самый метаболически активный орган справляется с удалением потенциально токсичных побочных продуктов, ведь их отток из межклеточной жидкости в других органах происходит через сосуды лимфатической системы.

Перенесшие инсульт пациенты впервые вновь обрели способность говорить и ходить — это стало возможным благодаря инъекции стволовых клеток... →

Но теперь многое прояснилось. Учеными из Университета Виргинии в США были обнаружены лимфатические сосуды в мозговых оболочках, аналогичные лимфатическим сосудам других частей тела. А учеными из медицинского центра Рочестерского университета было описано функционирование так называемой глимфатической системы головного мозга — ее работа напрямую связана с циклом «сон – бодрствование»: ученые доказали, что во время сна пространство между клетками мозга расширяется за счет уменьшения объема этих клеток, что способствует притоку спинномозговой жидкости. Она уносит за собой накопленные за день продукты распада, фильтруясь затем в лимфатических сосудах мозговых оболочек. Нарушения функционирования этих дренажных систем мозга могут приводить, например, к болезни Альцгеймера, одна из причин возникновения которой связана с накоплением в мозге бета-амилоида.

Важно подчеркнуть, что именно сон является значимым посредником в регуляции «общения» мозга и иммунной системы. Это состояние может рассматриваться как компонент острой фазы иммунного ответа. В филогенезе иммунная система и сон оказывали друг на друга значительное влияние. Брайан Престон и другие исследователи из Института эволюционной антропологии Макса Планка проследили положительную корреляцию между временем сна и количеством лейкоцитов у 26 видов млекопитающих.

Также было показано, что увеличение продолжительности сна сопряжено с более эффективной защитой от паразитов.

Из результатов многочисленных исследований однозначно следует вывод: между мозгом и периферической иммунной системой есть явные двусторонние функциональные и анатомические связи. Значит, можно предположить, что любое нарушение работы мозга так или иначе повлияет на работу иммунной системы и наоборот. Ученые из Кембриджского университета показали, что у больных шизофренией по сравнению со здоровыми испытуемыми наблюдается особенный набор характеристик лимфоцитов, которые могут быть легко измерены биомаркерами психотических состояний.

«Заглянуть в голову» людей, пытающихся сориентироваться в виртуальном пространстве, удалось американским ученым. Исследователи составили... →

Это исследование поможет в будущем определять, как именно протекает заболевание, при помощи изучения иммунофенотипа больного.

Если у мозга такие тесные связи со всем организмом, то возможно ли вылечить себя силой мысли? Оказывается, образ наших мыслей может оказывать влияние даже на ДНК. Группа канадских ученых исследовала влияние медитации и терапии в группах поддержки у больных раком молочной железы. Известно, что у таких больных концевые участки хромосом — теломеры — становятся короче, чем у здоровых людей. У тех пациентов, кто проходил 12-недельную терапию в группах поддержки или 8-недельный курс медитации, теломеры сохраняли свою длину по сравнению с контрольной группой пациентов, которым был предложен только 6-часовой семинар по борьбе со стрессом, — у них теломеры, как правило, за истекшие недели укорачивались.

Впрочем, не стоит полагать, что медитация помогала вылечить рак: минимум за три месяца до исследования все пациенты успешно прошли полноценный курс лечения от злокачественной опухоли и на момент проведения психологических экспериментов проходили реабилитацию после него.

Возможно, сознанию действительно доступно исцеление собственного организма, а наше мышление может непосредственным образом влиять на процессы, происходящие в организме, вплоть до клеточного уровня. Дальнейшее изучение взаимодействий между мозгом и периферическим системами может открыть новые подходы к лечению множества неврологических заболеваний наряду с системными функциональными нарушениями организма, а также пролить свет на механизмы функционирования самого мозга.

www.gazeta.ru

Механизмы проникновения лимфоцитов в цнс

ФГОУ ВПО

МГАВМ и Б им. К. И. Скрябина

РЕФЕРАТ

по иммунологии

на тему:

«ИММУННАЯ СИСТЕМА МОЗГА»

Выполнила:

студентка III курса

группы

Москва 2008

Введение

Нервная и иммунная системы имеют некоторые общие черты в прин­ципах функционирования, только эти системы способны рас­познавать и запоминать объект, то есть мозг и иммунная система - две организменные структуры, обладающие памятью. Взаимодействие между нервной и иммунной системами осуществляется с помощью растворимых медиаторов. Лимфоциты имеют рецепторы для ряда нейромедиаторов, таких как ацетилхолин, дофамин, энкефалины и эндорфины. В то же время мозг изолирован от иммунной системы и относится к так называемым «забаръерным» органам, в которых в нормальных условиях развитие иммунного ответа практически невозможно. Это связано с отсутствием обычного лимфатического дренирования мозга, низким уровнем экспрессии молекул МНС на клетках мозга, наличием гемато-энцефалического барьера.

Все эти факторы и особенно наличие четкого анатомического разграничения между иммунной системой и нервной тканью, дают основание рассматривать ЦНС как иммунологически привилегированный орган. Тем не менее, несмотря на отсутствие или почти отсутствие в ЦНС дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов, различные формы иммунного ответа могут возникать и развиваться при соответствующих условиях, как в центральной, так и в периферической нервной системе. Для этого имеются следующие предпосылки:

• ЦНС имеет развитую фагоцитарную систему, представленную

глиальными клетками, способными при активации продуцировать

различные цитокины;

• активированные Т-лимфоциты могут преодолевать гемато-энцефалический барьер и проникая в ЦНС обеспечивать иммунологический надзор.

Вместе с тем, формирование любого типа иммунного ответа в ЦНС является нежелательным явлением и всегда ведет к возникновению того или иного патологического процесса.

Антигены ЦНС

Наиболее выраженными иммуногенными свойствами в ЦНС обладают белки белково-липидной мембраны - миелина, покрывающего нервные клетки и нервные волокна. К ним относятся гидрофобный протеолипидный белок, гидрофильный основной белок миелина (ОБМ) и др.

Протеины и гликопротеины являются аутоантигенами для собственного организма, причем из этих веществ ОБМ обладает наибольшими иммуногенными свой­ствами. Механизм, с помощью которого белки и гликопро­теины мозга становятся иммуногенными, неясен.

Антиген представляющие клетки ЦНС

Мозг сравнительно беден АПК. Однако при соответству­ющих условиях такие клетки, интенсивно экспрессирующие молеку­лы МНС, могут появляться в ЦНС в повышенных количествах. АПК в ЦНС характеризуются экзогенным и эндогенным происхождением. К первым относятся дендритные клетки, ко вторым - олигодендроциты, клетки микроглии и астроглии, а также клетки эндотелия сосудов.

Дендритные клетки, играя ведущую роль в представлении антигена лимфоцитам, делятся на три подтипа: миелоидные, лимфоидные ден­дритные клетки. Для всех подтипов этих клеток характерен высокий уро­вень экспрессии молекул МНС (главный комплекс гистосовместимости) класса I, МНС класса II и костимулирующих молекул (вспомогательные молекулы на дендритных клетках).

Клетки астроглии происходят из нейроэктодермы и имеют общие черты в развитии с клетками олигодендроглии. Экспрессия этого белка резко увеличивается при активации астрог­лии - характерного развития поражений ЦНС воспалительной, ишемической или травматической природы.

Клетки астроглии - астроциты, находятся в тесном контакте с клетками эндотелия, являются частью гематоэнцефалического барьера, обладают способностью реагировать на ряд стимулирующих воздей­ствий, но более медленно по сравнению с микроглией. Астроциты об­ладают способностью представлять антиген, секретируют in vitro цитокины, а также ряд биологически активных молекул, обладающих нейротропными свойствами. К ним относятся фактор роста нервов (NGF), фактор роста фибробластов (FGF), глиальный фактор роста (GDGF) и др. Эти молекулы стабилизируют и под­держивают гомеостаз внутри мозга, участвуют в процессах зажив­ления мозговой ткани, удаляют клеточный детрит из пораженных участков, контролируют образование нейротоксинов и регулируют внутриклеточные сигналы, осуществляемые кальцием. Астроциты про­являют также способность понижать функциональную активность Т-клеток и тем самым уменьшать цитотоксический эффект этих кле­ток в участках воспаления мозговой ткани. Cреди эндогенных компонентов иммунной системы ЦНС астро­циты играют ведущую роль в восстановлении нервной ткани при раз­витии заболевания или при действии на нее каких-либо повреждаю­щих факторов.

Клетки микроглии принадлежат к линии мононуклеарных фаго­цитов костномозгового происхождения. Для покоящейся микроглии характерна ветвистая форма, но при активации они прини­мают биполярную амебоидную форму. По локализации клетки микроглии можно подразделить на периваскулярные и паренхима­тозные. В отличие от периваскулярной, паренхиматозная микроглия имеет более продолжительный период жизни и она не заменяется моноцитами периферической крови.

В отличие от астроцитов, клетки микроглии характеризуются быстрой активацией при действии даже слабых раздражающих воздействий. Поэтому эти клетки играют важную роль в защите паренхимы мозга от инфекционных агентов, от развития опухолей и нейродегенерации, ишемии, травмы и воспаления. Как и другие клетки фагоци­тарного ряда, клетки микроглии выполняют в ЦНС функции «мусор­щиков и восстановителей» поврежденной мозговой ткани.

Следует отметить, что такие иммунологически инертные клетки, как нейроны при активации иммунной системы (ротационный стресс, внутривенное введение антигена - столбнячного анатоксина) сущест­венно усиливают экспрессию генов. Нейроны могут проявлять и некоторые другие функции, значимые в функционировании иммун­ной системы ЦНС. В частности, при совместном культивировании нейроны подавляют экспрессию молекул МНС класса II на поверх­ности астроцитов, тогда как экспрессия этих молекул на поверхно­сти микроглиальных клеток остается не измененной.

Главным показателем антигенпредставляющей функции является способность изучаемых клеток после контакта со специфическим антигеном стимулировать пролиферацию Т-лимфоцитов. Таким образом, динамическое состояние микроокружения из глиальных клеток является важнейшей переменной, определяющей возмож­ность и состояние иммунного ответа в ЦНС.

Гемато-энцефалический барьер является сложным мультиклеточным комплексом, защищающим мозг от проникновения лейкоцитов и создающим в нем относительное постоянство внутренней среды. Ба­рьер состоит из эндотелия сосудов мозга, базальной мембраны, пери­цитов, клеток периваскулярной микроглии и астроцитов, прилегающих основанием к эндотелию. Эндотелий в мозгу, в отличие от других органов и тканей, характеризуется наличием плотных соединений между клетками, что создает механическую преграду для проникнове­ния лимфоцитов.

Лимфоциты периферической крови имеют исходно пониженный авидитет (т. е. скорость, полноту и прочность соединения антитела с антигеном) к эндотелию сосудов мозга: они прикрепляются к клеткам эндотелия сосудов мозга, культивируемым in vitro, значительно сла­бее, чем к эндотелию сосудов из других органов. Иными словами, имеется и механический, и функциональный барьер для миграции лимфоцитов в мозг.

Миграция лейкоцитов из кровяного русла в ЦНС осуществляется на уровне капилляров. Для этого, помимо активации лимфоцитов, важным является повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, что проявляется в активации его эндотелия.

Повышение проницаемости их барьера индуцируется провоспалительными цитокинами, синтезируемы­ми активированными моноцитами-макрофагами и Т-клетками. По­мимо цитокинов в повышении проницаемости гемато-энцефалического барьера принимает участие ряд других биологически активных веществ, например, металлопротеазы, синтезируемые эндотелиальными клетками капилляров, клетками астрогии и микроглии. Эти ферменты могут также разрушать межклеточный матрикс, способствуя продвижению антигенспецифических Т-клеток к своим мишеням. В повышении проницаемости гемато-энцефалического барьера принимает участие гистамин.

Как правило, Т-клетки, мигрировавшие в воспалительный очаг мозга, продолжают оставаться в периваскулярной области и не двига­ются дальше в паренхиму мозга. Эти Т-клетки, а также моноциты-макрофаги являются главным источником цитокинов, повышающих проницаемость гемато-энцефалического барьера. Эти же клетки, на­ходящиеся в периваскулярной области, синтезируют хемокины - хемоаттрактанты, способствующие привлечению большого числа лейкоцитов в воспалительный очаг. Активированный эндотелий сам начинает продуцировать ряд провоспалительных цитокинов и хемо­кинов, усиливая дальнейшую активацию клеток эндотелия и лейкоци­тов и дальнейший приток клеток в ЦНС. Создание лекарственных средств, подавляющих синтез цитокинов, является одним из совре­менных актуальных направлений в лечении воспалительных забо­леваний ЦНС.

Регуляция иммунных процессов в цнс

Главными регуляторами иммунных процессов, развивающихся в любом органе или в любой ткани организма человека и млекопитающих, являются цитокины. Их действие может носить отрицательный и положительный характер; они могут быть и активными участниками терминации этих патогенных процессов.

Основные эндогенные продуценты цитокинов и хемокинов в ЦНС, влияющих на развитие иммунного ответа в этой системе – глиальные клетки.

При анализе взаимодействия различных цитокинов было установлено, что клетки микроглии продуцируют большие количества супрессивных (ИЛ-10), чем провоспалительных (ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-12) цитокинов. Преимущественный синтез цито­кинов, подавляющих развитие иммунного ответа и воспаления, созда­ет в ЦНС здоровое физиологическое микроокружение, что имеет ис­ключительно важное значение для нормального функционирования этой системы и, вероятно, является одной из ведущих причин, ограничивающих развитие иммунного ответа в ЦНС. Развитие воспа­лительного процесса или его подавление зависит от соотношения синтеза провоспалительных и ингибирующих цитокинов, а это в свою очередь зависит от функционального состояния микроглии, степени ее активации, экспрессии рецепторов для цитокинов и ряда факторов, которые еще предстоит изучить.

Цитокины, синтезируемые в нервной ткани глиальными клетками, участвуют не только в регуляции иммунных процессов, но и влияют па функции мозга. Они могут регулировать нейро-эндокринную активность, сон, температуру тела, поведение животного и др. ИЛ-1 и ИЛ-6 могут индуцировать пролиферацию астроглии.

studfiles.net

Иммунная защита мозга

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

ИММУННАЯ ЗАЩИТА МОЗГА

белый нервный иммунный микроглия

Мозг занимает привилегированное положение и в обычных условиях отделен от периферической иммунной системы. Основным элементом, обеспечивающим эту автономность, является ГЭБ. Однако микроглия и астроциты способны обеспечивать многие иммунные функции.

Микроглия представляет собой специализированные клетки, входящие в моноцитарно-макрофагическую систему, что позволяет определить их основную функцию как иммунную. Хорошо известно, что повреждения и воспалительные процессы любой природы сопровождаются активацией и миграцией этих клеток в измененные зоны мозга. Активированные микроглиоциты обладают высокой фагоцитарной активностью. Они, наряду с астроцитами, выполняют антигенпрезентирующую функцию и способны к выведению на свою поверхность МНС II класса, что, как известно, необходимо для активации иммунокомпетентных клеток лимфоидного ряда (Giulian D., 1995; Schilling M. et al., 2003).

Содержание микроглиоцитов в белом веществе центральной нервной системы взрослого человека составляет около 13% от общего количества глиальных клеток. Наряду с классическими фагоцитарными свойствами, показана их важность в процессе синтеза значительного числа цитокинов в центральной нервной системе (Righi М., 1991), блокирующих апоптозы и стимулирующих регенераторные процессы (Stella M.C. et al., 2001).

Предположение о роли микроглии, как немаловажном факторе во многих повреждениях мозга, подтверждается рядом исследований. Это может иметь место не только при органических нарушениях мозга, но и при эндогенных психозах, которые ранее рассматривались как функциональные расстройства. В частности, микроглиоциты повышают свою активность при таком эндогенном психическом расстройстве, как шизофрения (Тиганов А.С., 1999; Чехонин В.П., 1999), что косвенно указывает на возможность иммунологического конфликта эндогенной природы при данном заболевании.

Доказана возможность синтеза активированными микроглиоцитами оксида азота, а также бета-эндорфина (Betz-Corradin S., 1993; Sacerdote P., 1993), функции которых рассматривались нами выше, и указывалось на модулирующее влияние этих веществ как на нейроны, так и на глиально-сосудистое окружение (Licata F. et al., 1998), что может вызвать значимые эффекты на активность отдельных зон, так и мозга в целом, особенно при диффузных повреждениях его паренхимы. Цитокины и растворимые факторы микроглии, астроцитов и инфильтрирующих клеток (нейтрофилы и лимфоциты) играют важную роль в реакциях центральной нервной системы в процессе заболеваний. Важна микроглия при повреждениях нейронов (Cross A.H. et al., 1991; Benveniste E.N., 1995; Wekerle H., 1995; Constantinescu C.S. et al., 2000).

В последние годы разделение групп клеток, считавшихся ранее единой популяцией, становится все более распространенным. Причиной для этого деления является применение в гистологической практике иммуногистохимических методик, гибридизаций in situ и т. д. В частности показано, что периваскулярные макрофаги в мозге способны к выделению специфического маркера - CD163. Эти клетки являются непрерывно рециркулирующим пулом клеток, восстанавливающихся за счет перемещения из крови. Это отличает их от резидентных клеток микроглии мозга (Kim W.K. et al., 2006). CD163 входит в семейство рецепторных белков гемоглобина, богатых цистеином. Предполагается его значение как маркера рециркулирующего пула моноцитов крови и формируемых из них макрофагов, что подтверждает гематогенное происхождение данной популяции клеток (Aristoteli

L.P. et al., 2006). В последние годы делаются попытки активизировать регенераторные процессы после аксотомии, в связи с чем часть авторов предполагает возможное положительное влияние клеток моноцитарно-макрофагического происхождения на эти процессы, что особенно значимо для СD163+ периваскулярных макрофагов. Так, при имплантации перитонеальных макрофагов, достаточно близких к указанным клеткам мозга, в зону повреждения они стимулируют развитие поврежденных аксонов, что проявляется на морфологическом и иммуногистохимическом уровне в спинном мозге у половозрелых крыс (Franzen R., 1998).

Как уже описывалось выше, иммуннокомпетентные функции в ЦНС принадлежат не только клеткам микроглиальномакрофагического происхождения, но в определенной степени осуществляются и астроцитами. Предполагается, что астроглия специализирована на локальной антигенпрезентирующей функции (Гилерович Е.Г., 1993; Акмаев И.Г., 1996; Benveniste E.N., 1995), что позволяет им поддерживать очаговые реакции при повреждениях мозга. В дополнение к этим данным было обнаружено, что эмбриональные астробласты и клетки астроцитом способны к образованию перфорина - белка, специфичного для лимфоцитов-киллеров, собственно обеспечивающего цитолитический эффект при взаимодействии лимфоцитов с клетками-мишенями. Перфорины выявлены в 40-50% клеток, способных к экспрессии глиального фибриллярного кислого белка, и были характерны для участков повреждения и дегенерации мозговых структур. Таким образом, предположение, что синтез перфоринов является уникальным для лимфоидных популяций клеток, является дополненным аналогичной функцией астроцитов. Это типично для реактивных клеток при нарушениях мозговых функций (Benveniste E.N., 1995).

Астроциты могут индуцировать выделение факторов некроза опухолей, эйконазоидов. Эйконазоиды - обширная группа биологически активных соединений, включающая простагландины и родственные им соединения. Эйконазоиды, как известно, существенно влияют на степень иммунных реакций в зоне повреждения, модулируя сосудистые и лейкоцитарные ответы (Акмаев И.Г., 1996; Benveniste E.N., 1995). Фактор некроза опухоли (ФНО), в свою очередь, является цитокином, влияющим на функциональные реакции эндотелия, и оказывает мощный иммуномодулирующий и провоспалительный эффект (Giulian D., 1995). Кроме того, астроциты способны к выделению интерферона, который повышает выделение интерлейкина-2 в структурах мозга (Акмаев И.Г., 1996). Интерлейкин-2, наряду с общеизвестной его ролью в поддержании иммунного ответа, является модулятором клеточного роста нейронов и нейроглии, переживания клеток, выделения гормонов, модулирует синаптическую передачу и контролирует нейроиммунные взаимодействия. Он стимулирует внедрение Ти В-лимфоцитов в головной мозг и внутрикраниальную агглютинацию большого числа МНСII-позитивных клеток, что может вызвать декорацию глиальных клеток и нейронов экзогенными антителами (Hanisch U.K. et al., 1996, 1997). Рецепторы к последнему также выявляются в структурах головного мозга. Он способен влиять на созревание олигодендроглиоцитов, периферических нейронов симпатического отдела нервной системы и эндотелия (Haugen P.K., Letoumeau P.C., 1991, Hanisch U.K., et al., 1997).

Таким образом, в ЦНС имеются свои, весьма специфичные механизмы иммунного контроля и защиты, представленные микроглией и родственными им клетками, клетками астроцитарного ряда. Эти клетки в значительной степени могут эффективно выполнять указанные функции. Однако при прорыве ГЭБ и грубых повреждениях мозга значение приобретают и популяции лейкои лимфопоэтического ряда, дополняя автономные защитно-иммунологические системы мозга.

Список литературы

1. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем : нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаев // Успехи физиологических наук. - 1996. - № 1. - С. 3-19.

2. Гилерович, Е.Г. Ксенотрансплантация эмбриональных нервных тканей (морфологические и иммунологические аспекты) / Е.Г. Гилерович // Морфология. - 1993. - № 3-4. - С. 11-26.

3. Тиганов, А.С. Современное состояние учения о шизофрении / А.С. Тиганов // Вестник РАМН. - 1999. - № 1. - С. 7-11.

4. Чехонин, В.П. Клинико-иммунологические исследования при пограничных психических расстройствах : проблемы и решения / В.П. Чехонин // Вестник РАМН. - 1999. - № 7. - С. 12-29.

5. Aristoteli L.P. The monocytic lineage specific soluble CD163 is a plasma marker of coronary atherosclerosis / L.P. Aristoteli, H.J. Moller, B. Bailey, S.K. Moestrup, L.Kritharides// Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 184. - P. 342-347.

6. Benveniste, E.N. Cytokine production. Neuroglia / E.N. Benveniste. - New York: Oxford University Press, 1995. - P. 700-716.

7. Betz-Corradin, S. Inducible nitric oxide synthase activity of cloned murine microglial cells / S. Betz-Corradin [et al.] // Glia. - 1993. - N 7. - P. 255-262.

8. Constantinescu, C.S. Murine macrophages stimulated with central and peripheral nervous system myelin or purified myelin proteins release inflammatory products

/ C.S. Constantinescu [et al.] // Neuroscience Letters. - 2000. - Vol. 287. - P. 171-174.

9. Cross, A.H. Hypothesis: Antigen-specific T-Cells prime central nervous system endothelium for recruitment of non specific inflammatory cells to affect autoimmune demielination / A.H. Cross [et al.] // Journal of Neuroimmunology. - 1991. - Vol. 33. - P. 237-244.

10. Franzen, R. Effects of macrophage transplantation in the injured adult rat spinal cord: a combined immunocytochemical and biochemical study / R.Franzen [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 1998. - Vol. 51. - N 3. - P. 316-327.

11. Gasque, P. Identification of an Astrocyte Cell Population from Human Brain that Expresses Perforin, a Cytotoxic Protein Implicated in Immune Defense / P. Gasque [et al.] // Journal of experimental medicine. - 1998. - Vol. 187. - P. 451- 460.

12. Giulian, D. Microglia and neuronal dysfunction / D. Giulian: // Neuroglia. - New York: Oxford University Press, 1995. - P. 671-684.

13. Hanisch, U.K. Neurotoxic consequences of central long-term administration of interleukin-2 in rats / U.K. Hanisch [et al.] // Neuroscience. - 1997. - Vol. 79. - P. 799-818.

14. Hanisch, U.K. Neurotoxicy induced by interleukin-2: involvement of infiltrating immune cells / U.K. Hanisch [et al.] // Synapse. - 1996. - Vol. 24. - 104-114.

15. Haugen, P.K. Interleukin 2 enhanced chick and rat sympathetic, bat not sensory neurite outgrowth / P.K. Haugen [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 1991. - Vol. 25. - P. 443-452.

16. Kim, W.K. CD163 Identifies Perivascular Macrophages in Normal and Viral Encephalitic Brains and Potential Precursors to Perivascular Macrophages in Blood

/ W.K. Kim [et al.] // American Journal of Pathology. - 2006. - Vol. 168. - P. 822-834.

17. Licata, F. 5-Hydroxytryptamine modifies neuronal responses to glutamate in the red nucleus of the rat / F. Licata [et al.] // Experimental Brain Research. - 1998.

- Vol. 118. - P. 61-70.

18. Murray, P.D. Perforin-Dependent Neurologic Injury in a Viral Model of Multiple Sclerosis / P.D. Murray [et al.] // Journal of Neuroscience. - 1998. - Vol. 18. - P. 306-314.

19. Righi, M. The microglial cell: a cytokine source in the CNS / M. Righi [et al.] // Journal of chemotherapy. - 1991. - Vol. 3. - P. 41-43.

20. Sacerdote, P. Cloned microglial cells but not macrophages synthesize B-endorphin in response to CRH activation / P. Sacerdote [et al.] // Glia - 1993. - N 9. - P. 305-310.

21. Schilling, M. Microglial activation precedes and predominates over macrophage infiltration in transient focal cerebral ischemia: a study in green fluorescent protein transgenic bone marrow chimeric mice / M. Schilling [et al.] // Experimental Neurology. - 2003. - Vol. 183. - P. 25-33.

22. Schiltz, J.C. Distinct brain vascular cell types manifest inducible cyclooxygenase expression as a function of the strength and nature of immune insults / J.C. Schiltz, P.E. Sawchenko // Journal of Neuroscience. - 2002. - Vol. 22. - P. 606- 618.

23. Stella, M.C. Macrophage Stimulating Protein Is a Novel Neurotrophic Factor /

M.C. Stella [et al.] // Molecular biology of the cell. - 2001. - Vol. 12. - P. 341- 352.

24. Wekerle, H. Antigen presentation by central nervous system glia / H. Wekerle // Neuroglia. - 1995. - P. 685-699.

25. Zhang, J. A functional analysis of EP4 receptor-expressing neurons in mediating the action of prostaglandin E2 within specific nuclei of the brain in response to circulating interleukin-1beta / J. Zhang, S. Rivest // Journal of Neurochemistry. - 2000. - Vol. 74. - P. 134-145.

Размещено на Allbest.ru

...

revolution.allbest.ru

Иммунная защита мозга от зомбирования - критическое мышление

Иммунная защита мозга от зомбирования - критическое мышлениеselenadia wrote in 3rubleApril 20th, 2018по мотивам

https://alexandrafl.livejournal.com/468301.html - иммунная защита мозга -..исследуем продукт на запах, цвет, соответствие некому стандарту, имеющемуся в нашем сознании.Запах тухлятины не позволяет нам взять пищу в рот, срабатывает иммунная защита – нас просто тошнит.Однако, существуют фрукты с резким отвратительным запахом, но чудесным вкусом. Например папайя, или дуриан.Наверное, если постоянно есть дуриан, то иммунитет на тухлятину притупится, и можно будет есть уже и испорченное мясо без тошнотворного эффекта…Критическое мышление – защитная система сознания. Любой факт, утверждение, мысль и предположение мозг тестирует на достоверность.Разумеется, далеко не каждому дана способность анализировать и логически мыслить, разная у всех и база знаний для того, чтобы иметь возможность критически оценить информацию.

Но, тем не менее, Природой  каждой человеческой сущности дан стандартный набор программ и основные параметры типа

«добро-зло», «правда-ложь», «честно-нечестно».

Часто люди, не желая напрягать свой мозг при получении информации, не критически оценивают ее, а полагаются на статус того, кто подает эти данные.

Полагаясь на помощь авторитета, это входит в привычку с утратой критического и логического мышления, превращаясь в зомби. Они отлично воспринимает идеи отражающие его животные желания, независимо от принципа справедливости.. если отказываешься от мозговой деятельности, он атрофируется.

Но человек, добровольно отключивший свою иммунную систему мозга, критическое мышление, не выполняет своей главной задачи воплощения – стать Человеком.

3ruble.livejournal.com

Иммунная система мозга

?

Александра Лоренц (alexandrafl) wrote, 2018-03-22 23:42:00 Александра Лоренц alexandrafl 2018-03-22 23:42:00 Category: Когда мы что-то собираемся есть, то прежде обязательно исследуем продукт на запах, цвет, соответствие некому стандарту, имеющемуся в нашем сознании. Запах тухлятины не позволяет нам взять пищу в рот, срабатывает иммунная защита – нас просто тошнит.Однако, существуют фрукты с резким отвратительным запахом, но чудесным вкусом. Например папайя, или дуриан. Наверное, если постоянно есть дуриан, то иммунитет на тухлятину притупится, и можно будет есть уже и испорченное мясо без тошнотворного эффекта.Я была свидетельницей неприятной сцены, когда мужчины выпивали несколько дней и закусывали омулем «с душком». Они пили несколько дней, и видно омуль испортился настолько, что мимо их номера уже невозможно было пройти. Вонь от водки и тухлой рыбы буквально сбивала с ног. А им хоть бы хны!

Критическое мышление – защитная система сознания. Любой факт, утверждение, мысль и предположение мозг тестирует на достоверность. Разумеется, далеко не каждому дана способность анализировать и логически мыслить, разная у всех и база знаний для того, чтобы иметь возможность критически оценить информацию. Но, тем не менее, Создателем каждой человеческой сущности дан стандартный набор программ и основные параметры типа «добро-зло», «правда-ложь», «честно-нечестно».

Что касается базы данных, то в отличие от средневековья, когда знания специально скрывались и даже научные книги писались на неведомой народу латыни, в наше время почти все сведения легко найти в интернете, они буквально валяются под ногами пользователей.Хотя и к ним нужно относиться критически.Ничего нельзя принимать на веру. Если вам предлагают во что-то поверить без доказательной базы, то наверняка вас пытаются пустить по пути зомбирования. Вольно или невольно.Это все равно, что предложить завязать глаза, заткнуть нос, отключить вкус и предложить открыть рот для поедания того, что вам положат в рот.

Многие т.н. «простые люди» (мне не импонирует такая классификация), не желая напрягать свой мозг при получении информации, не критически оценивают ее, а полагаются на статус того, кто подает эти данные. Если источник, по их мнению, заслуживает того, то они верят ему. Если нет – то отвергают.

Так жить легче, и «голова не болит». Постепенно этот тип восприятия входит в привычку, и человек уже напрочь отвыкает мыслить. Он просто пытается обращается к тем или иным авторитетам.Однако и компетентность источников он уже не в состоянии оценить – критического и логического мышления-то нет! Тогда берутся в расчет «лычки»: звания, должности, т.н. заслуги (в общем-то они для того и созданы). «Лычки» позволяют их обладателям вкладывать в мозги «простых людей» любую информацию напрямую.Постоянная привычка НЕ мыслить критически (и вообще не думать) неизбежно приводит к зомбированию. Человек в результате теряет основной дар, данный ему Богом – свободу воли. У него просто таковой собственной воли нет.Орган, который мы не используем, со временем отмирает. Что мы и наблюдаем зачастую у представителей старшего поколения, не занимавшихся своим развитием.Легко зомбируемый человек даже социально опасен, так как любые силы могут использовать его в своих, порой неблаговидных, целях. Простейший пример – фашистская Германия. Немецкий народ очень легко воспринял идею своего расового превосходства, т.к. она импонировала ему.Стоит отметить отдельно – зомби лучше воспринимает идеи, отражающие его животные желания, независимо от принципа справедливости.Но человек, добровольно отключивший свою иммунную систему мозга, критическое мышление, не выполняет своей главной задачи воплощения – стать Человеком.И неизбежно возвращается в животный эгрегор. Если не нахватает грехов, что на нашей планете очень затруднительно, то станет какой-нибудь безобидной птичкой. В противном случае может попасть и в хлев, а затем на скотобойню.

Но их не жалко – они сами выбрали свою участь. Жаль тех, кто вынужден плыть с ними в одной лодке.

Tags: общество, человек

alexandrafl.livejournal.com


Смотрите также